植物内生真菌活性产物的研究

植物内生真菌活性产物的研究

植物内生真菌(endophyte)指生活于健康植物组织内部，不引发植物产生明显病症的一类真菌，但在植物衰老或外界刺激条件下，植物自身免疫力下降，也可能出现某些病症；它们在其全部或部分生活周期内生活在植物组织内。这类真菌生活在植物体这一特殊生境中，不但能促进植物的生长发育和提高宿主植物对生物胁迫和非生物胁迫的抵抗能力，还能产生多种具有生物活性的次生代谢产物。目前人们已从植物内生真菌中找到许多具有各种生物活性的新物质，在医药业、农业方面显示出重要的应用价值。

抗肿瘤活性的代谢产物

寻找生产抗癌药物的有效途径一直是人类攻克癌症的主要工作之一。目前获取抗癌药物的主要途径有天然植物中提取、化学合成或半合成、组织或细胞培养等。近年来，人们发现分离自某些抗癌药用植物的内生真菌能产生与宿主相同或相似的抗癌活性物质，从而为抗癌药物的生产开辟了一条新的途径。即利用产抗癌活性物质的内生真菌发酵生产抗癌药物。

产紫杉醇的内生真菌

产抗癌活性物质的内生真菌首先从产紫杉醇的红豆杉植物中分离到。1993 年，Strobel 等从短叶红豆杉的树皮中分离到一种内生真菌——安德氏紫杉霉，并从其发酵产物中分离出抗癌活动物质——紫杉醇。紫杉醇对卵巢癌、乳腺癌等多种临床恶性肿瘤具有突出的疗效，为重要的抗肿瘤药物之一，但因红豆杉植物资源有限，造成紫杉醇价格昂贵此发现为解决紫杉醇的药源危机提供了新的思路，人们开始从红豆杉植物中寻找产紫杉醇及其类似物的内生真菌。有研究已从云南红豆杉、*红豆杉、中国红豆杉、南方红豆杉等红豆杉植物中分离到了产紫杉醇或其类似物的内生真菌。

产鬼臼毒素的内生真菌

鬼臼毒素有显著的抗肿瘤活性，能抑制微管蛋白的聚合作用和DNA 拓扑异构酶活性，以它为母体改造所得的一些衍生物如:依托泊甙和替尼泊甙等已用于临床。云南大学的张玲琪等先后从桃儿七、四川八角莲、南方山荷叶三种产鬼臼毒素的植物中都分离到产鬼臼毒素的内生真菌，并且这些内生真菌分布在不同的属中。

产长春新碱的内生真菌

长春新碱是从长春花植物中发现并研制出来的一种应用广泛的抗肿瘤药物，可用于治疗何杰金氏病、恶性淋巴肿瘤等疾病，其硫酸盐已广泛用于临床。张玲琪等从长春花的茎的韧皮部中分离到1株内生真菌——尖孢镰刀菌，并用TLC 和HPLC 对该菌的培养产物进行分析，结果表明该菌能产长春新碱，这为长春新碱的药源开辟了新的途径。

产球毛壳甲素A的内生真菌

球毛壳甲素A是一种细胞分裂抑制剂，它能影响细胞内的收缩蛋白而抑制细胞质的分裂从而导致多核细胞。张玲琪等从生长于西双版纳的美登木的老叶中分离、筛选出1株内生真菌—球毛壳菌，从该菌的发酵产物中提取出抗癌活性物质球毛壳甲素A 。

产抗真菌剂的内生真菌

从欧洲大陆的一种药材植物Tripterigeum wilfordii，分离到的一株内生真菌Cryptosporiopsis cf.quercina， 它在平板的水平上对人类一些重要的致病真菌白色假丝酵母和发癣菌都表现出着很好的抗性。由于真菌感染是人类面临的一个越来越严重的一个健康问题，特别是对于艾滋病人和其他免疫力低下的患者，开发出新的抗真菌感染的药物显得尤为重要。Cryptosporiopsis cf. quercina的代谢产物有着良好的应用前景。

产具有免疫抑制活性物质的内生真菌

Strobel G等从一种具有免疫抑制活性的中药植物中发现一种内生真菌——尖粘镰刀菌(Fusarum subglutinans)，它能产次粘霉醇。次粘霉醇也具有免疫抑制活性，并与该植物体内已知主要成分的结构具有某些相似性。

产香料物质的内生真菌

张玲琪等从德国鸢尾(Iris germanica) 的根状茎干片中分离到14 株丝状真菌，其中1 株能产香，为米根霉( Rhizopus oryzae) ，经鉴定此产香物质为鸢尾酮，并且还分到能产香的内生细菌2 株，均属枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis )。鸢尾酮具有紫罗兰香，是一种高级香料，可用于化妆品、香水、食品、香精等，目前主要从植物中提取，此内生菌的获取又为利用微生物发酵生产鸢尾酮奠定了基础。

现在通过对内生真菌与宿主专一性分析，平均每种宿主由4、5种专性内生真菌，按地球目前已知25万种植物计算，内生真菌总数可以超过100万种，这也为生物活性物质的筛选提供了一个巨大的资源库。而现在绝大多数植物的内生真菌还没有被研究过，迄今研究过的植物也不过数百种。这对于目前自然界存在的25万种植物来讲是微不足道的，还有大量的工作需要进一步深入地研究。