山茱萸的研究进展

中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2008)10-04?

山茱萸，别名山萸肉、蜀枣、枣皮、萸肉等，原植物为山茱木属落叶小乔木。主要分布在我国浙江、河南、山东、安徽等地。临床上习惯以除去种子的成熟果实入药，其味酸、涩、微温，归肝肾经。中医认为，山茱萸具有补益肝肾、涩精固脱的功效，临床上主治眩晕耳鸣、腰膝酸痛、阳痿遗精、崩漏带下、遗尿尿频、大汗虚脱、内热消渴等症。本文作者查阅了近几年文献报道，对其化学成分、含量测定、指纹谱的质量控制、药理等研究进展作一综述。??
1 山茱萸的化学成分研究?

山茱萸的化学成分研究始于20世纪30年代，Peter等进行治疗夜盲症生物化学试验时，发现了山茱萸果实中含有维生素A类物质，其含量为0.007 5%［1］，日本学者于20世纪80年代，系统地对山茱萸进行了一系列的研究 ［2～4］。新鲜山茱萸果肉中有机化学物质主要有还原糖、多糖、有机酸、酚类、苷类、环烯醚萜类、皂苷、鞣质、蛋白质、氨基酸、黄酮、蒽醌、甾体、三萜、内酯、香豆素、挥发油、维生素B?1、维生素E、脂肪酸及微量元素等，果肉及果核均含有十几种氨基酸和丰富的维生素B?1、维生素C以及20多种矿物质。果核中同样富含营养素：蛋白质、脂肪、糖、灰分及粗纤维、21种矿物元素，其中磷的含量比果肉内的高，提示果核也有综合利用的价值［1］。?
从果肉中分离得到的主要成分可分为：1）糖类——葡萄糖、果糖、蔗糖和配糖体等。2）有机酸类及酯类——没食子酸、苹果酸、酒石酸。五环三萜酸及其酯类——2α-羟基熊果酸、齐墩果酸和熊果酸等。环烯醚萜类——马鞭草苷即山茱萸苷、莫诺苷、马钱子苷、獐牙菜苷、7-氧-甲基莫诺苷、7-脱氧马钱子苷和脱水莫诺苷元。山茱萸苷（该苷为双环烯醚萜类化合物，其中马钱子苷和莫诺苷两部分通过醚链相连接）。3）鞣质——特里马里Ⅰ和Ⅱ，异诃子素，水杨梅素D，2，3-二氧-没食子酰-β-D-葡萄糖，来木鞣质A～G，喜树鞣质A、B，没食子酰盐单萜葡萄糖苷。4）其它部分——β-谷甾醇、5，5-二甲糖醛醚以及5-羟甲基糖醛。?
从山茱萸果核中分离得到的单体成分有：白桦脂酸、熊果酸、β-谷甾醇、没食子酸、苹果酸、没食子酸酯。果核的油脂主要是月桂酸硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸、亚麻酸等脂肪酸。不久前还发现一种抗氧化活性成分megallare。另外，新鲜山茱萸中主要含有鞣质［5,6］。??

2 山茱萸饮片的质量控制?

山茱萸的炮制品有酒制品、蒸制品、醋制品、盐制品等［7］，张海珍等［8］对来源于浙江省3个主产区的山茱萸药材，以薄层扫描法测定了其中的熊果酸含量，对市售三批山茱萸药材蒸制前后的熊果酸含量变化进行了考察［9］，结果表明山茱萸蒸制前后熊果酸含量无显著差异。席萍等［10］利用双波长薄层扫描法测定了4批12个山茱萸样品中熊果酸含量。杜小伟等［11］ 对不同产地山茱萸中马钱子苷的含量进行测定，结果表明马钱子苷的含量比较稳定，但制山茱萸中马钱子苷含量较生品有所损失，含量差异不大。王平［12］用薄层色谱分析了山茱萸及其炮制品酒山茱萸、清蒸山茱萸中的化学成分，结果显示三者含有相同的化学成分。王晓红［13］采用双波长薄层扫描法考察了山茱萸经过酒制、蒸制、醋制、盐制后熊果酸的变化，结果表明酒制品、盐制品炮制变化不大，蒸制品含量有所下降，而段天璇等［14］利用HPLC考察山茱萸炮制前后没食子酸溶出及煎出量，结果生品中没食子酸溶出量明显低于炮制品，炮制辅料、黄酒、白酒、醋、盐水对溶出及煎出量影响不大。不同加工方法的山茱萸中均含有一定的马钱素，生品含量高于炮制品，果肉的含量高于果核［15］。??

3 山茱萸不同活性成分的含量测定?

中国药典都以TLCS测定熊果酸的含量来控制山茱萸质量［16］，但现代药理研究证明，山茱萸调节免疫的活性成分主要在其总苷类部分［17］。同时，熊果酸在自然界分布较广［18］，且是脂溶性成分，这和山茱萸用水煎剂或低浓度乙醇提取是不相一致的，因此，近几年来很多学者探索用不同的方法测定山茱萸中其它活性成分的含量。刘伟等［19］采用双波长薄层扫描法测定山茱萸中熊果酸和齐墩果酸含量。李克明等［20］用薄层扫描法测定了三批山茱萸中马钱子含量。顾世海等［21］利用HPLC测定了2批山茱萸中马钱素的含量。张兰桐［22］利用HPLC同时测定了山茱萸注射液中马钱素和莫诺苷的含量。赵蓉［23］用HPLC法测定山茱萸配方颗粒中马钱苷子的含量。沈健等［24］用HPLC法测定山茱萸环烯醚萜苷中莫诺苷的含量。徐德然［25］采用HPLC法测定山茱萸药材、知柏地黄丸中齐墩果酸与熊果酸含量，其精密度优于薄层扫描法。王天勇［26］用反相-HPLC测定七种中药中的齐墩果酸。宋良科等用HPLC法测定山茱萸果实不同部位熊果酸的含量，结果显示果皮的含量远高于果实与果核。张聪等［27］ 首次用HPLC对不同产地山茱萸中的没食子酸与苹果酸进行含量分析，对山茱萸的质量控制与质量标准研究提供了实验依据。?
综上所述，国内外学者在山茱萸化学成分研究方面做了大量的工作，山茱萸的活性成分，如环烯醚苷类、多糖类、多酚类等已逐渐被认识，山茱萸的质量控制已从单一的熊果酸含量测定，到测定齐墩果酸与熊果酸，但要建立一个切实可行、更多方面反映山茱萸内在品质的质量标准，还应建立山茱萸多组分、多指标的含量控制模式。??

4 山茱萸的指纹图谱应用及发展?

每一味中药就是一个复方制剂，任何一个成分均不能反映中医用药所体现的整体疗效，因此任何单一的活性成分或指标成分都难以有效评价中药真伪优劣，更何况所测的指标成分或活性成分是多种中药的共性成分，如齐墩果酸、熊果酸等，更降低了鉴别的准确性和专属性。通过建立中药指纹图谱可以全面反映中药所含内在化学成分的种类与数量，进而反映中药的质量，确保药品的一致性，保证疗效安全可靠。?
张延妮等［28］用HPLC－库仑电极阵列法检测山茱萸，采用保留时间和峰面积比值两个参数与标准品比较来确定指纹图谱。李小娜等［29］用HPLC法建立山茱萸提取液指纹图谱，在此基础上进行了山茱萸不同有效部位提取液的化学成分分析，同时首次考察了大鼠给药后所得血清指纹图谱，进行了体内外指纹图谱化学成分的分析。蒋迎道等［30］运用分离效率高、速度快、样品量小的毛细管电泳法建立指纹图谱。韩志慧等［31］用HPLC法对山茱萸的脂溶性成分的指纹图谱研究表明，不同山茱萸药材色谱图中各共有指纹峰相对保留时间符合程度较好，但相对峰面积差异较大，可能与产地、采集时间、贮存条件等因素有关。张聪等运用RP-HPLC对山茱萸的各种色谱峰的相对保留值和其相应的相对峰面积构成山茱萸的色谱相对保留值指纹谱，实现了图谱的数据化［32］ ，引入了一系列参数：重叠率，特征指纹峰，共有峰，八强峰等。量化描述了各地山茱萸的药材特质，为对重要药材的鉴定和质量控制提供了科学依据，并用山茱萸药材特征指纹谱对六味地黄丸中山茱萸进行了指纹鉴定。赵永席等［33］从峰重叠率评价山茱萸之间的相似度，用聚类分析从成分含量反映样品之间的相关性。王花红等［34］用乙腈－磷酸梯度洗脱，测定多批样品图谱，共确定10个共有指纹峰，计算相似度，结果表明，指纹图谱的相似度大小与药材品质有关。何娟等［35］也进行了山茱萸HPLC指纹图谱的研究。??
1[2][3].